Los 12 hallmarks del envejecimiento
¿Qué son los 12 hallmarks del envejecimiento? Los 12 hallmarks son procesos biológicos propuestos como marco para estudiar el envejecimiento (López-Otín et al. 2023). Su estudio no demuestra que una fórmula de suplementos prolongue la vida humana.
Los 12 hallmarks son procesos biológicos propuestos como marco para estudiar el envejecimiento (López-Otín et al. 2023). No establecen por sí solos un protocolo de suplementos ni un porcentaje de beneficios o costo mensual.
Los 12 hallmarks del envejecimiento
Actualizado: 23 de octubre de 2026
Si quieres entender cómo se conecta esto con el panorama completo, revisa nuestro artículo sobre longevidad vs envejecimiento saludable.
Respuesta rápida: Los hallmarks del envejecimiento son 12 procesos biológicos propuestos como marco para estudiar el envejecimiento. Definidos originalmente por López-Otín et al.
Los hallmarks del envejecimiento son 12 procesos biológicos propuestos como marco para estudiar el envejecimiento. Definidos originalmente por López-Otín et al. en Cell (2013) y actualizados en 2023 para incluir la macroautofagia desregulada, la inflamación crónica y la disbiosis, estos procesos se estudian por su relación con el envejecimiento (López-Otín et al. 2013; López-Otín et al. 2023). Entenderlos podría ayudar a contextualizar la investigación, pero no demuestra que un suplemento tenga un impacto en la longevidad humana.
El envejecimiento se ha estudiado en relación con procesos específicos. No es simplemente el paso del tiempo ni el desgaste inevitable que "le pasa a todos". Desde 2013, un grupo de investigadores encabezado por Carlos López-Otín propuso procesos biológicos relacionados con el envejecimiento y la pérdida funcional que lo acompaña. En 2023, ese mismo equipo actualizó el marco con tres mecanismos adicionales (López-Otín et al. 2023).
Lo que eso significa en la práctica: se han estudiado procesos del envejecimiento que podrían ser modificables. Eso no permite identificar con precisión cuáles afectan a cada persona ni asegurar el efecto de una intervención.
Este artículo explica los 12 hallmarks del envejecimiento en términos que puedes usar, sin simplificarlos al punto de que pierdan sentido.
¿Qué son los Hallmarks of Aging?
Los "hallmarks del envejecimiento" son los denominadores comunes del proceso de envejecimiento biológico en organismos complejos, incluyendo los humanos. El término fue acuñado en el artículo seminal de López-Otín et al. publicado en la revista Cell en 2013, que identificó nueve procesos. La actualización de 2023, también en Cell, los expandió a doce al incorporar la macroautofagia desregulada, la inflamación crónica y la disbiosis (López-Otín et al. 2023). Ambas publicaciones son revisiones de evidencia de distintos organismos, incluidos modelos animales y celulares; no son ensayos clínicos y no tienen una muestra única de participantes (n no aplica).
Para ser considerado un hallmark, un proceso debe cumplir tres criterios: manifestarse durante el envejecimiento normal, acelerarlo cuando se induce experimentalmente, y ralentizarlo cuando se interviene sobre él. Estos son los criterios del marco propuesto (López-Otín et al. 2023), no una prueba de eficacia de suplementos en personas.
Los 12 hallmarks se dividen en tres categorías: los que generan daño, los que tratan de compensarlo, y los que resultan cuando la compensación falla.
Los 12 hallmarks explicados
1. Inestabilidad genómica
En estudios sobre envejecimiento, se ha observado que el ADN acumula mutaciones por radiación, toxinas, errores de replicación y estrés oxidativo. Los mecanismos de reparación son eficientes pero no perfectos. Con el tiempo, el daño acumulado podría superar la capacidad de reparación y comprometer la función celular.
2. Desgaste de telómeros
Los telómeros son los capuchones protectores en los extremos de los cromosomas. En estudios se ha observado que los telómeros pueden acortarse con las divisiones celulares. Cuando llegan a un umbral crítico, la célula podría dejar de dividirse o entrar en senescencia. El ritmo de acortamiento no es uniforme: se han estudiado sus relaciones con el estrés oxidativo, la inflamación y los hábitos.
3. Alteraciones epigenéticas
La epigenética controla qué genes se expresan y cuándo, sin cambiar la secuencia de ADN. En estudios sobre envejecimiento, se han observado cambios en los patrones de metilación del ADN y las modificaciones de histonas. Esto podría alterar qué genes se expresan y cuándo. Los relojes epigenéticos, como el de Horvath, se han estudiado para estimar aspectos del envejecimiento con base en estos patrones.
4. Pérdida de proteostasis
La proteostasis es el equilibrio entre la producción, el plegamiento correcto y la degradación de proteínas. En estudios sobre envejecimiento, las chaperonas moleculares y los sistemas de degradación (proteasoma y autofagia) pueden perder eficiencia. El resultado: acumulación de proteínas mal plegadas y agregados tóxicos. En distintos tejidos, esto podría comprometer la función enzimática y estructural.
5. Macroautofagia desregulada
La autofagia es el proceso por el cual las células digieren y reciclan sus propios componentes dañados u obsoletos, una especie de sistema de limpieza interna. En estudios, su desregulación se ha relacionado con la acumulación de componentes celulares dañados que podrían interferir con la función normal. El ayuno intermitente y suplementos y ciertos compuestos como la espermidina se han estudiado en modelos celulares y animales por su relación con la autofagia; esos resultados no demuestran el mismo efecto en personas.
6. Detección de nutrientes desregulada
Las células tienen sensores que ajustan su metabolismo según la disponibilidad de nutrientes: mTOR, AMPK, sirtuinas, IGF-1. En estudios sobre envejecimiento se han descrito alteraciones en mTOR, AMPK y sirtuinas; estas últimas dependen de NAD+. Esto podría afectar los programas de mantenimiento celular.
7. Disfunción mitocondrial
Las mitocondrias no solo producen energía (ATP). También regulan la muerte celular programada, el calcio intracelular y la señalización redox. En estudios sobre envejecimiento, pueden acumular mutaciones en su propio ADN, perder eficiencia en la cadena respiratoria y generar más especies reactivas de oxígeno (ROS). El descenso de NAD+, cofactor esencial para la función mitocondrial, se ha estudiado en relación con el envejecimiento.
8. Senescencia celular
Las células senescentes son células que dejaron de dividirse pero no murieron. En estudios, pueden permanecer en los tejidos secretando citocinas proinflamatorias, proteasas y factores de crecimiento, una respuesta conocida como SASP (senescence-associated secretory phenotype). Se han estudiado también funciones de la senescencia en la cicatrización. En estudios preclínicos, su acumulación crónica podría alterar el microambiente tisular y afectar a las células vecinas.
9. Agotamiento de células madre
Los tejidos se renuevan a través de células madre. En estudios sobre envejecimiento, se ha observado que las células madre pueden disminuir en número y en capacidad funcional. Esto podría contribuir a una regeneración tisular más lenta e incompleta: músculo que tarda más en recuperarse, intestino con mayor permeabilidad, sistema inmune que renueva con menor eficiencia sus poblaciones.
10. Comunicación intercelular alterada
Las células se comunican constantemente a través de hormonas, factores de crecimiento, vesículas extracelulares y contacto directo. En estudios sobre envejecimiento, se han observado alteraciones en estas señales. En estudios, las células senescentes pueden alterar el entorno con señales proinflamatorias y se han descrito cambios en el sistema endocrino. Esto podría contribuir a una pérdida de coordinación sistémica que afecta desde la respuesta inmune hasta la homeostasis metabólica.
11. Inflamación crónica (inflammaging)
Incorporado en la actualización de 2023, el inflammaging describe un estado de inflamación crónica de bajo grado estudiado en relación con el envejecimiento. No es una inflamación aguda que resuelve un daño. En estudios, podría relacionarse con células senescentes, disbiosis intestinal, daño en el ADN mitocondrial y cambios en la regulación inmune. Este estado podría interactuar con los otros hallmarks; se estudia como posible punto de intervención.
12. Disbiosis
También añadido en 2023. En estudios sobre envejecimiento se han observado cambios en la microbiota intestinal, incluidas variaciones en especies productoras de butirato y patobiontes (microorganismos con potencial dañino). Esa disbiosis podría relacionarse con la inflamación sistémica, la barrera intestinal y la producción de metabolitos. La comunicación del eje intestino-cerebro también se ha estudiado en relación con el envejecimiento.
Los tres hallmarks más accionables
Todos los hallmarks son relevantes, pero podrían responder de manera distinta a las intervenciones que se investigan. Estos tres se han estudiado como posibles puntos de intervención; eso no establece una prioridad clínica para cada persona:
Inestabilidad genómica. El daño en el ADN se ha estudiado en relación con el estrés oxidativo crónico, la exposición a toxinas ambientales y los micronutrientes cofactores de las enzimas de reparación (zinc, magnesio, vitaminas del complejo B). Esto no establece un efecto antienvejecimiento de los suplementos.
Disfunción mitocondrial. El descenso de NAD+ con la edad se ha estudiado en biología del envejecimiento. El NAD+ participa en la actividad de las sirtuinas y en el metabolismo celular. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo, 24 adultos sanos de 55 a 79 años completaron dos periodos de seis semanas; el periodo con 1,000 mg/día de NR mostró un aumento de NAD+ en células sanguíneas (Martens et al. 2018). Agenix de CellX aporta 200 mg de NR por porción de 2 cápsulas. Esta cantidad es menor que la utilizada en ese ensayo, que no estudió la fórmula completa de CellX ni demostró prolongación de la vida humana.
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Inflammaging. La inflamación crónica de bajo grado se ha estudiado por su relación con el envejecimiento. Entre los factores que podrían influir en ella se han estudiado: calidad del sueño, carga glucémica, composición de la microbiota, actividad física de zona 2, y reducción de exposición a disruptores endocrinos. No hay un solo suplemento que "apague" el inflammaging, y los efectos de los hábitos podrían variar entre personas.
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¿Cómo saber qué hallmarks te están afectando?
El problema con los hallmarks no es conceptual, es la dificultad de identificar cuáles afectan a una persona en particular. Un examen de sangre estándar o una consulta médica rutinaria no necesariamente permiten identificar un perfil de los 12 hallmarks.
El Blueprint Score de CellX se presenta como una herramienta para organizar biomarcadores de laboratorio en torno al envejecimiento. Esa propuesta no equivale a medir directamente los 12 hallmarks ni a establecer prioridades médicas; su interpretación requiere valoración profesional.
Biomarcadores como PCR ultrasensible, ferritina, glucosa, HOMA-IR y hemoglobina A1c pueden aportar contexto clínico, pero no identifican por sí solos un hallmark activo. Los resultados y síntomas requieren interpretación médica.
Lo que puedes hacer hoy
La biología del envejecimiento no requiere esperar a sentir síntomas severos para actuar. Requiere datos tempranos y decisiones basadas en evidencia.
El primer paso es conocer tu punto de partida. Los biomarcadores podrían aportar contexto, sin indicar por sí solos qué hallmarks requieren intervención. El segundo paso es revisar tus necesidades con un profesional. Entre las herramientas que se han estudiado en relación con el envejecimiento están: ejercicio de resistencia para mitocondrias y células madre, dieta con carga glucémica controlada para la detección de nutrientes, fibra y probióticos por su relación con la microbiota, reducción de ultra-procesados para el inflammaging, y, cuando exista una necesidad individual, valorar la suplementación con un profesional.
El envejecimiento no tiene un interruptor. Pero tiene palancas. Se estudia cómo influir en ellas, con resultados que pueden variar según el contexto.
¿Quieres explorar el envejecimiento con información de tus análisis?
El Blueprint Score de CellX se presenta como una herramienta orientativa para organizar resultados de laboratorio. No establece qué hallmarks están activos ni sustituye la valoración médica.
Consulta a tu médico antes de empezar cualquier suplemento, sobre todo si estás embarazada o lactando, tomas medicamentos o vives con una condición médica. Este artículo es informativo; los suplementos alimenticios no son medicamentos y no sustituyen la atención médica.
Fuentes
- López-Otín et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013. PMID 23746838
- López-Otín et al. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023. PMID 36599349
- Martens et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD(+) in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications. 2018. PMID 29599478
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