Quatrefolic® Folato Activo para MTHFR 2026
Quatrefolic®: El Folato Activo Para las Personas con MTHFR
Actualizado: marzo 2026 · Revisado con la evidencia mas reciente disponible
Quatrefolic®: El Folato Activo Para las Personas con MTHFR (Lo Que el Ácido Fólico No Puede Hacer)
¿Qué es Quatrefolic® y por qué existe?
Quatrefolic® es un ingrediente patentado desarrollado por Gnosis by Lesaffre, una de las empresas de biotecnología nutricional más reconocidas de Europa. Químicamente, es la sal de glucosamina del (6S)-5-metiltetrahidrofolato — la misma molécula de folato que circula naturalmente en la sangre humana y que el cuerpo utiliza directamente en la síntesis de ADN, la metilación y la producción de neurotransmisores.
La razón de su existencia es simple: el ácido fólico sintético que encontramos en la mayoría de los suplementos y alimentos enriquecidos no es folato activo. Es un precursor que el organismo debe convertir en varias etapas enzimáticas antes de poder usarlo. La última y más crítica de estas conversiones la realiza la enzima MTHFR (metilentetrahidrofolato reductasa). Y aquí está el problema.
El problema MTHFR: por qué afecta a casi la mitad de los mexicanos
El gen MTHFR codifica la enzima que convierte el 5,10-metilentetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), la forma activa. Existen dos variantes polimórficas principales de este gen: C677T y A1298C.
Lo que hace de esto un tema de salud pública en México es la prevalencia extraordinariamente alta de estas variantes en la población mexicana. Estudios en población mestiza mexicana documentan que el alelo 677T tiene una frecuencia de entre 44 y 61%, y que el genotipo homocigoto TT (el que más reduce la actividad enzimática) está presente en aproximadamente el 25% de la población mestiza mexicana — con cifras que llegan al 33% en regiones con mayor ascendencia amerindia como Guerrero [1, 2].
Para contexto: en población afroamericana esta cifra es prácticamente cero. México tiene una de las prevalencias más altas del mundo de esta variante genética.
¿Qué sucede cuando MTHFR funciona mal?
La variante C677T en forma homocigota (TT) reduce la actividad de la enzima MTHFR entre un 30 y un 70% en comparación con el genotipo normal (CC). En heterocigosis (CT) la reducción es de aproximadamente 30-40%. Esto se traduce en:
- Deficiencia de 5-MTHF: el cuerpo no puede generar suficiente folato activo aunque consuma ácido fólico en grandes cantidades
- Hiperhomocisteinemia: la homocisteína se acumula en sangre al no poder completarse el ciclo de metilación — factor de riesgo cardiovascular independiente
- Síntesis deficiente de neurotransmisores: el 5-MTHF es cofactor en la producción de serotonina, dopamina y norepinefrina
- Metilación del ADN comprometida: con implicaciones para la expresión génica y la reparación del ADN
- Mayor riesgo de defectos del tubo neural: México tiene una de las tasas más altas de espina bífida del mundo, directamente relacionada con esta prevalencia genética
El punto central: el ácido fólico estándar no resuelve el déficit funcional en portadores de MTHFR. La persona puede tener niveles de ácido fólico sérico normales o elevados y aun así tener deficiencia de 5-MTHF activo. Este fenómeno se ha documentado en la literatura científica como "trampa de folato" [3].
Cómo Quatrefolic® resuelve el problema
Quatrefolic® entrega directamente la forma activa del folato — 5-MTHF — sin requerir conversión enzimática por MTHFR. No importa si el paciente porta C677T en homocigosis, heterocigosis, o cualquier variante de MTHFR: el folato llega listo para ser utilizado.
El mecanismo es directo:
- Quatrefolic® se absorbe en el intestino delgado mediante transportadores específicos de folato reducido (PCFT — proton-coupled folate transporter)
- Entra directamente a la circulación portal como 5-MTHF
- Es tomado por los tejidos sin necesidad de activación adicional
- Participa directamente en el ciclo de metilación: dona el grupo metilo a la homocisteína para producir metionina, reduciendo la homocisteinemia
- Sirve como cofactor directo en la síntesis de neurotransmisores y purinas
La evidencia de biodisponibilidad de Quatrefolic®
Un estudio farmacocinético publicado en Nutrition Journal [4] comparó la biodisponibilidad oral de Quatrefolic® (sal de glucosamina del 5-MTHF) con la sal de calcio del 5-MTHF y con ácido fólico en ratas Sprague-Dawley. Los resultados fueron claros:
- Quatrefolic® produjo una concentración plasmática máxima de 5-MTHF 1.8 veces mayor que la sal de calcio de 5-MTHF
- La concentración máxima de Quatrefolic® fue 3.1 veces mayor que la del ácido fólico
- El área bajo la curva (AUC) a 8 horas de Quatrefolic® fue 9.7 veces mayor que la del ácido fólico
Esto confirma que no todas las formas de 5-MTHF son equivalentes. La formulación como sal de glucosamina que utiliza Quatrefolic® ofrece ventajas de estabilidad y absorción superiores a las formas de calcio utilizadas en otras marcas.
Adicionalmente, Scaglione y Panzavolta (2014) [3] revisaron extensamente las diferencias entre ácido fólico, folato natural y 5-MTHF, concluyendo que el 5-MTHF tiene ventajas importantes sobre el ácido fólico sintético: se absorbe bien incluso con pH gastrointestinal alterado, su biodisponibilidad no se ve afectada por defectos metabólicos, y no produce acumulación de ácido fólico no metabolizado (UMFA) — un fenómeno observado con dosis altas de ácido fólico sintético cuyas implicaciones a largo plazo aún se investigan.
¿Quién debería considerar Quatrefolic® en lugar de ácido fólico?
La evidencia sugiere que las siguientes poblaciones se benefician más del 5-MTHF activo:
1. Mujeres en edad fértil y planificando embarazo
El folato es crítico para prevenir defectos del tubo neural en las primeras 4 semanas de embarazo — frecuentemente antes de que se confirme la gestación. En una población donde el 25% porta el genotipo TT de MTHFR, la suplementación con ácido fólico puede ser insuficiente. Greenberg et al. (2011) [5] revisaron la evidencia de suplementación con folato en el embarazo y documentaron beneficios que van más allá de los defectos del tubo neural: la evidencia sugiere reducción de riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer y complicaciones del neurodesarrollo fetal.
2. Personas con homocisteína elevada
La hiperhomocisteinemia (más de 12-15 µmol/L) es un factor de riesgo cardiovascular independiente documentado. La vía principal de depuración de homocisteína requiere 5-MTHF como donador de grupo metilo. En portadores de MTHFR, la homocisteína tiende a acumularse incluso con ingesta adecuada de ácido fólico. El 5-MTHF activo es la intervención nutricional más directa para normalizar homocisteína, junto con vitamina B12.
3. Personas con trastornos del estado de ánimo
El 5-MTHF es cofactor esencial en la síntesis de neurotransmisores monoaminérgicos (serotonina, dopamina, norepinefrina). La deficiencia funcional de folato activo se asocia con síntomas depresivos en la literatura científica. En medicina integrativa, la suplementación con 5-MTHF se ha utilizado como adyuvante en depresión, especialmente en pacientes con variantes MTHFR. Los estudios sugieren que el folato activo cruza la barrera hematoencefálica de forma más eficiente que el ácido fólico.
4. Adultos mayores y personas con absorción intestinal comprometida
Con el envejecimiento y en condiciones de baja acidez gástrica, la conversión y absorción del ácido fólico se reduce adicionalmente. El 5-MTHF no depende del mismo perfil de pH para su absorción, lo que lo hace más confiable en estas poblaciones.
5. Personas con antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares
Dado que la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo cardiovascular modificable y que MTHFR C677T TT se asocia con homocisteína elevada, este grupo tiene una razón adicional para preferir la forma activa del folato.
Quatrefolic® vs. otras formas de folato: resumen
No todos los folatos son iguales. Existen tres formas principales que encontrarás en suplementos:
- Ácido fólico: Forma sintética, inactiva. Requiere múltiples pasos de conversión incluyendo la enzima MTHFR. La más común y barata. No funciona adecuadamente en portadores de variantes MTHFR.
- 5-MTHF sal de calcio (metilfolato): Forma activa, pero con menor estabilidad y biodisponibilidad que Quatrefolic®. Ejemplo: Metafolin®.
- Quatrefolic® (5-MTHF sal de glucosamina): Mayor biodisponibilidad oral demostrada en estudios farmacocinéticos. Mayor estabilidad. La forma de cuarta generación de folato suplementario.
CellX Elara: la fórmula femenina con Quatrefolic®
CellX incluye Quatrefolic® en dos de sus formulaciones. El más relevante para mujeres es Elara — un complejo femenino que combina Quatrefolic® con mio-inositol y D-chiro-inositol, diseñado específicamente para el bienestar hormonal y metabólico femenino. También está presente en TMG, el complejo de trimetilglicina que apoya el ciclo de metilación completo con vitaminas B.
La evidencia sugiere que para cualquier mujer mexicana en edad fértil, con historial familiar de defectos del tubo neural, con homocisteína elevada o con variante MTHFR confirmada, el uso de Quatrefolic® en lugar de ácido fólico convencional es una decisión respaldada por la ciencia.
Ver Elara con Quatrefolic® → Ver TMG + Quatrefolic® →
Preguntas frecuentes sobre Quatrefolic® y MTHFR
¿Cómo sé si tengo la variante MTHFR?
La prueba estándar es una prueba genética de polimorfismo de nucleótido único (SNP). Muchos laboratorios en México la ofrecen como parte de paneles de nutrigenómica. También existen pruebas de consumidor como 23andMe que reportan variantes MTHFR (rs1801133 para C677T, rs1801131 para A1298C).
Si tomo Quatrefolic®, ¿necesito evitar el ácido fólico en alimentos?
No necesariamente. El ácido fólico en alimentos enriquecidos está presente en cantidades relativamente pequeñas. Lo que algunos especialistas en medicina funcional recomiendan es evitar dosis suplementarias altas de ácido fólico sintético (más de 400-800 µg/día) que podrían generar acumulación de ácido fólico no metabolizado (UMFA).
¿Cuánto Quatrefolic® se necesita al día?
La dosis estándar de 5-MTHF en suplementación va de 400 a 1000 µg equivalentes diarios. Para mujeres en edad fértil, las guías nutricionales recomiendan 400-800 µg de folato equivalentes. Consulta con tu médico para dosis personalizadas, especialmente durante el embarazo.
¿Quatrefolic® es seguro en el embarazo?
El 5-MTHF es la forma fisiológica del folato. Quatrefolic® tiene estatus GRAS (Generally Recognized as Safe) y es el ingrediente activo de varios medicamentos de prescripción para uso prenatal en Europa y Estados Unidos. Siempre consulta con tu obstetra antes de iniciar cualquier suplementación durante el embarazo.
¿Qué diferencia hay entre Quatrefolic® y Metafolin®?
Ambos son formas de 5-MTHF activo. La diferencia está en el contraión: Metafolin® es la sal de calcio (desarrollada por Merck), mientras que Quatrefolic® es la sal de glucosamina (Gnosis by Lesaffre). Los estudios farmacocinéticos muestran que la sal de glucosamina de Quatrefolic® tiene mayor biodisponibilidad oral que la sal de calcio.
Conclusión
El ácido fólico sintético fue un avance importante cuando se descubrió su papel en la prevención de defectos del tubo neural. Pero la ciencia ha avanzado. Sabemos ahora que aproximadamente 1 de cada 4 mexicanos tiene una variante genética que reduce significativamente su capacidad de activar el ácido fólico convencional.
Quatrefolic® no es un lujo ni un suplemento de nicho — es la respuesta lógica a un problema genético documentado que afecta a decenas de millones de personas en México. La evidencia sugiere que para portadores de MTHFR C677T, personas con homocisteína elevada y mujeres en edad fértil, usar la forma activa del folato es la decisión más informada.
Referencias científicas
- Ponce de León-Rosales S et al. "Heterogenous Distribution of MTHFR Gene Variants among Mestizos and Diverse Amerindian Groups from Mexico." PLoS One. 2016;11(9):e0163248. doi:10.1371/journal.pone.0163248
- Wilcken B et al. "Geographical and ethnic variation of the 677C greater than T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas world wide." J Med Genet. 2003;40(8):619-625. PMID: 12915479
- Scaglione F, Panzavolta G. "Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing." Xenobiotica. 2014;44(5):480-488. doi:10.3109/00498254.2013.845705 PMID: 24494987
- Prinz-Langenohl R et al. "Enhanced oral bioavailability of a novel folate salt: comparison with folic acid and a calcium folate salt in a pharmacokinetic study in rats." Nutrition Journal. 2016. doi:10.1186/s12937-016-0131-5 PMID: 27008238
- Greenberg JA et al. "Folic Acid supplementation and pregnancy: more than just neural tube defect prevention." Rev Obstet Gynecol. 2011;4(2):52-59. PMID: 22102928
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