¿Qué Son los Hallmarks del Envejecimiento?

Actualizado: 24 de octubre de 2026

¿Qué son los hallmarks del envejecimiento? Los hallmarks del envejecimiento son los 12 procesos biológicos cuyo deterioro progresivo impulsa el envejecimiento. Fueron identificados originalmente como 9 hallmarks en 2013 por Carlos López-Otín y colegas (López-Otín et al. 2013), y actualizados a 12 en 2023 (López-Otín et al. 2023). Son un marco de investigación sobre el envejecimiento.

¿Qué Son los Hallmarks del Envejecimiento?

Los hallmarks del envejecimiento son los 12 procesos biológicos cuyo deterioro progresivo impulsa el envejecimiento. Fueron propuestos originalmente como 9 hallmarks en una revisión de investigación en distintos organismos, con énfasis en mamíferos (López-Otín et al. 2013), y actualizados a 12 en otra revisión (López-Otín et al. 2023). Estas revisiones no tienen una población ni un tamaño muestral único. Son un marco de investigación sobre el envejecimiento, no una demostración de que un suplemento lo ralentice.

Los 12 hallmarks del envejecimiento: diagrama anatómico con procesos biológicos

¿Por Qué Importan los Hallmarks Para Tu Salud?

Los hallmarks permiten estudiar el envejecimiento como un conjunto de procesos específicos potencialmente modificables, según la revisión de López-Otín et al. 2013.

Los 12 hallmarks no son independientes: están interconectados, según la revisión de López-Otín et al. 2023. Se estudia cómo los cambios en uno podrían relacionarse con otros.

Para México, entender los hallmarks podría ayudar a conocer la investigación sobre el envejecimiento.

Datos Clave

Dato Cifra Fuente
Hallmarks originales (2013) 9 López-Otín et al. 2013
Hallmarks actualizados (2023) 12 (3 nuevos añadidos) López-Otín et al. 2023
Categorías de hallmarks 3: causas primarias, antagonistas, integrativos López-Otín et al. 2013

Los 12 Hallmarks Explicados

Causas Primarias (el daño inicial)

1. Inestabilidad genómica: se estudia la acumulación de daño en el ADN durante el envejecimiento (López-Otín et al. 2013). 2. Desgaste telomérico: la revisión de Blackburn de 2005 describe cómo los telómeros y la telomerasa contribuyen a la estabilidad de los cromosomas (Blackburn 2005). 3. Alteraciones epigenéticas: la revisión de Jones de 2012 describe cómo la relación entre metilación del ADN y expresión genética varía según el contexto (Jones 2012). 4. Pérdida de proteostasis: se estudia la pérdida del control de calidad de las proteínas durante el envejecimiento (López-Otín et al. 2023). 5. Macroautofagia desactivada: la revisión de Rubinsztein et al. 2011 describe una asociación entre el envejecimiento y una menor capacidad de autofagia en modelos experimentales (Rubinsztein et al. 2011).

Hallmarks Antagonistas (respuestas que se vuelven dañinas)

6. Detección de nutrientes desregulada: se estudian cambios en la respuesta celular a los nutrientes (López-Otín et al. 2023). 7. Disfunción mitocondrial: se estudia el deterioro de las "centrales energéticas" celulares (López-Otín et al. 2023). La revisión de Beckman et al. 1998 analiza la participación de los oxidantes en el envejecimiento (Beckman et al. 1998). 8. Senescencia celular: la revisión de Campisi de 2005 describe la acumulación de células senescentes disfuncionales y su posible contribución al envejecimiento (Campisi 2005).

Hallmarks Integrativos (consecuencias sistémicas)

9. Agotamiento de células madre: se estudian cambios en las células madre y la capacidad de reparación de tejidos (López-Otín et al. 2023). 10. Comunicación intercelular alterada: se estudian alteraciones en las señales entre células (López-Otín et al. 2023). 11. Inflamación crónica (inflammaging): la inflamación persistente se estudia como uno de los procesos del envejecimiento (López-Otín et al. 2023). 12. Disbiosis: se estudian alteraciones del microbioma en relación con el envejecimiento (López-Otín et al. 2023).

Los Hallmarks y la Longevidad

Se estudian posibles intervenciones sobre los hallmarks y sus conexiones. La revisión de López-Otín et al. 2023 presenta este marco; no demuestra que un suplemento prolongue la vida humana.

Lectura relacionada: Longevidad vs Envejecimiento Saludable →


¿Qué Pasa Cuando Múltiples Hallmarks Fallan?

En la revisión de López-Otín et al. 2023, el envejecimiento se estudia como un conjunto de procesos interconectados:

  • La cascada inflamatoria: se estudia cómo podrían relacionarse la inflamación y otros hallmarks (López-Otín et al. 2023).
  • La crisis energética: la revisión de Verdin de 2015 describe cambios en las concentraciones celulares de NAD+ durante el envejecimiento (Verdin 2015).
  • El colapso regenerativo: se estudia cómo podrían relacionarse el agotamiento de células madre y la inflamación crónica (López-Otín et al. 2023).

Células senescentes: uno de los 12 hallmarks del envejecimiento en acción

Investigación sobre los Hallmarks del Envejecimiento

1. Estilo de vida

El ejercicio y el sueño podrían relacionarse con procesos del envejecimiento. Considera tus hábitos de actividad y descanso como orientación general de bienestar.

2. Alimentación

La alimentación podría relacionarse con procesos del envejecimiento. Como orientación general, considera una alimentación variada; consulta a tu médico antes de modificar tu dieta o incorporar ayuno.

3. Suplementación basada en evidencia

La investigación sobre estos ingredientes incluye estudios preclínicos y ensayos en humanos; no demuestra que una combinación de suplementos modifique los 12 hallmarks en personas:

  • NMN: la revisión de Yoshino et al. 2018 describe investigación preclínica sobre NMN y NR. NMN de CellX aporta 1,000 mg de NMN por porción de 2 cápsulas. En un ensayo clínico aleatorizado con 80 adultos sanos de mediana edad, se compararon placebo y 300 mg, 600 mg o 900 mg de NMN una vez al día durante 60 días; el NAD total en sangre aumentó frente a placebo (Yi et al. 2023). La cantidad de NMN de CellX es mayor que las dosis de ese ensayo; sus resultados no validan la fórmula de CellX.
  • Espermidina: Eisenberg et al. 2016 observaron mayor autofagia cardiaca en ratones; el resumen no especifica el tamaño de esa muestra. Espermidina de CellX aporta 20 mg de espermidina 3HCl por porción de 2 cápsulas. En un ensayo clínico aleatorizado de 12 meses, 100 adultos de 60 a 90 años con deterioro cognitivo subjetivo fueron asignados a un extracto de germen de trigo con 0.9 mg de espermidina al día o placebo; 89 completaron la intervención y no hubo una mejora significativa en el resultado principal de memoria frente a placebo (Schwarz et al. 2022). Son preparaciones distintas; ese ensayo no valida la fórmula de CellX.
  • Fisetina: en un estudio preclínico con ratones, células en laboratorio y explantes de tejido adiposo humano, se observaron cambios en marcadores de senescencia; no fue un ensayo de suplementación en personas y el resumen no especifica un tamaño muestral único (Yousefzadeh et al. 2018).
  • Ergotioneina: en un estudio in vitro con fibroblastos humanos bajo estrés oxidativo, se observó un menor acortamiento de telómeros; el resumen no especifica el número de muestras. No es evidencia de un efecto en personas que tomen suplementos (Samuel et al. 2022).

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Preguntas Frecuentes

¿Cuál es el hallmark más importante?

La revisión de López-Otín et al. 2023 describe hallmarks interconectados; no establece una prioridad única para cada persona.

¿Los 12 hallmarks afectan a todos por igual?

Podrían existir diferencias entre personas relacionadas con la genética, el estilo de vida y el ambiente. Este marco de investigación no determina el perfil individual de hallmarks.

¿Qué se ha estudiado sobre modificar los hallmarks?

Se ha estudiado la reducción de células senescentes en ratones mediante una herramienta genética (Baker et al. 2011) y mediante dasatinib más quercetina en ratones y explantes de tejido adiposo humano (Xu et al. 2018). Los resúmenes no especifican un tamaño muestral único. Son estudios preclínicos, no evidencia de que los suplementos modifiquen los hallmarks en personas.


Consulta a tu médico antes de empezar cualquier suplemento, sobre todo si estás embarazada o lactando, tomas medicamentos o vives con una condición médica. Este artículo es informativo; los suplementos alimenticios no son medicamentos y no sustituyen la atención médica.

Fuentes

  1. López-Otín et al. The hallmarks of aging. Cell 2013. PMID 23746838
  2. López-Otín et al. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell 2023. PMID 36599349
  3. Blackburn et al. Telomeres and telomerase: their mechanisms of action and the effects of altering their functions. FEBS Lett 2005. PMID 15680963
  4. Jones et al. Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet 2012. PMID 22641018
  5. Rubinsztein et al. Autophagy and aging. Cell 2011. PMID 21884931
  6. Beckman et al. The free radical theory of aging matures. Physiol Rev 1998. PMID 9562038
  7. Campisi et al. Senescent cells, tumor suppression, and organismal aging: good citizens, bad neighbors. Cell 2005. PMID 15734683
  8. Baker et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature 2011. PMID 22048312
  9. Xu et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med 2018. PMID 29988130
  10. Yousefzadeh et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine 2018. PMID 30279143
  11. Verdin et al. NAD⁺ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science 2015. PMID 26785480
  12. Yoshino et al. NAD+ Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metab 2018. PMID 29249689
  13. Eisenberg et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med 2016. PMID 27841876
  14. Samuel et al. Ergothioneine Mitigates Telomere Shortening under Oxidative Stress Conditions. J Diet Suppl 2022. PMID 33287595
  15. Yi et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience 2023. PMID 36482258
  16. Schwarz et al. Effects of Spermidine Supplementation on Cognition and Biomarkers in Older Adults With Subjective Cognitive Decline: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2022. PMID 35616942

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Revisado por: Hagen Weiss, fundador de CellX Nutrition y autor de The Everyday Blueprint

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